Efectos del Carvedilol sobre la sincronía ventricular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva / Effects of Carvedilol on ventricular synchrony in patients with congestive heart failure

Introducción: Carvedilol es un bloqueador adrenérgico que mejora el remodelamiento ventricular izquierdo y reduce la morbi-mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Esto podría estar relacionado con una corrección de la sincronía ventricular. Objetivo: Evaluar el efecto de Carvedilol sobre la sincronía en la contracción ventricular en pacientes con ICC. Métodos: Se estudiaron 30 pacientes con ICC estable, capacidad funcional NYHA (CF) II-III, fracción de eyección (FE) < 40 por ciento, los cuales estaban tratados en forma habitual. Se excluyeron pacientes usuarios de betabloqueadores o de marcapaso. Se realizó ventriculografía radioisotópica de equilibrio, al inicio y posterior a la terapia con Carvedilol por 6 meses, para evaluar la función sistólica y la sincronía ventricular. La sincronía interventricular fue calculada mediante la diferencia de promedio de fase de ambos ventrículos y la intraventricular usando la desviación estándar del análisis de fase. Resultados: La edad fue 55 ± 13 años, 71 por ciento hombres, 35 por ciento de etiología isquémica y 29 por ciento con bloqueo completo de rama izquierda (BCRI). Posterior a la terapia con Carvedilol (dosis promedio de 22 mg, rango de 6.25 – 50 mg/día) hubo una mejoría en la CF y en la distancia recorrida en 6 min (499 ± 18 m a 534 ± 17 m ). La FE mejoró de 24 ± 8.3 por ciento a 31 ± 11. 3 por ciento (p<0.001). En los pacientes con peor sincronía, bajo el percentil 50, mejoró la sincronía intraventricular (113 ± ms vs. 94 ± 38 ms, p=0.02) e interventricular (62.8 ± 7 ms vs. 39.4 ± 9 ms, p=0.02). Los pacientes con etiología no isquémica tuvieron una mejoría en la sincronía intraventricular (103.8 ± 7 ms vs 78.3 ± 12 ms, p=0.04) e interventricular (68.1 ± 9 ms vs. 35.3 ± 12 ms, p=0.02). En aquellos sin BCRI mejoró la sincronía intraventricular (112.1 ± 8 ms vs. 88.5 ± 11.2 ms, p=0.01). No hubo cambios significativos en pacientes con causa isquémica o con BCRI. Conclusiones: En pacientes con IC y disfunción ventricular izquierda, Carvedilol mejora la sincronía intra e interventricular. Estos efectos podrían estar relacionados a una acción favorable sobre el remodelamiento cardíaco.

Polimorfismos de los receptores -β adrenérgicos y su relación con el riesgo de insuficiencia cardiaca, etiología y prevalencia de infarto al miocardio / Polymorphysm of beta-adrenergic receptors and risk of heart failure, etiology and prevalence of myocardial infarction

Introducción: Los polimorfismos de los receptores ß-adrenérgicos (AR) influencian el grado de actividad del receptor. Los ßAR tienen un rol importante en la regulación de la contractilidad y podrían tener implicancias en el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca (IC), como en su pronóstico y respuesta terapéutica. Objetivo: Evaluar los genotipos e interacciones genéticas entre los polimorfismos del ß1 y ßAR como predictores de riesgo de desarrollar IC, su relación con la etiología de la IC y prevalencia de infarto. Métodos: Se genotipificaron 80 pacientes con IC y 88 sujetos sanos por edad y sexo. Los pacientes con IC tenían FE<35 por ciento y CF II-IV de la NYHA. Los polimorfismos se determinaron amplificando por la Reacción de Polimerización en Cadena (PCR) los genes de los ßAR y analiz¨¢ndolos con enzimas de restricción (PCR-RFLP). Los datos se analizaron mediante los tests estadísticos c2, Fisher, regresión loguística y razón de disparidad. Los datos se ajustaron por edad y sexo. Las interacciones entre los polimorfismos ß1AR Arg389 →Gly, ß2Ar Gln27 →Glu y ß2AR Thr 164 →lle se evaluaron en función del riesgo a desarrollar ICC. Resultados: Las frecuencias de los genotipos ß2AR Gln27→Glu y 1 AR Arg389→Gly fueron diferentes en los sujetos con IC comparados con los controles. La presencia del ß2AR Glu27Glu pero no de la variante 1 AR Gly389Gly fue predictor de ICC (OR ajustado=2,81; Cl=1,49 a 5,31 para el 2AR Glu27Glu; p=0,001 y OR ajustado=0,58; Cl=0,13 a 2,53; p=0,466 para b1AR Gly389Gly). Se encontró una interacción entre los polimorfismos ß1AR Arg389Arg y los polimorfismos del ß2AR Arg16Arg, Gln27Gln, y Thr164Thr. Estas interacciones se asociaron a una reducción en el riesgo de IC (OR=0,25, Cl=0,09 a 0,69; p=0,009; OR=0,18, Cl=0,07 a 0,46, p<0,001 y OR=0,48, Cl=0,25 a 0,91, p=0,026, respectivamente). Además, en los pacientes con IC, la frecuencia del polimorfismo 2AR Glu27Glu se asoció con una mayor incidencia de infarto al miocardio (con infarto: 0,534, sin = 0,313, p=0,01). Conclusiones: La variante Glu27Glu del ß2AR fue un predictor de IC, los polimorfismos del ß2AR Arg16Arg, Gln27Gln, y Thr164Thr y 1AR Arg389Arg se asociaron a una disminución del riesgo de ICC. El genotipo y frecuencia del alelo ß2AR Gln27 ----- Glu se relacionó a la etiología de la ICC y con la prevalencia de infarto al miocardio. Estos hallazgos pueden ser relevantes en la predicción de riesgo de ICC, su pronóstico y respuesta terapéutica.